导致老年痴呆症的大脑蛋白质的替代形式可以预防这种疾病

由萨斯喀彻温大学(美国萨斯喀彻温大学)的研究人员领导的一项关于阿尔茨海默氏病(AD)的新研究的发现最终可以帮助临床医生确定罹患不可逆性，进行性脑部疾病的最高风险的人，并为缓慢或缓慢的治疗铺平道路防止其发作。

这项研究于1月初发表在《科学报告》杂志上，该研究表明，一种较短形式的蛋白质肽被认为可引起AD(β-淀粉样蛋白42或Aβ42)，从而终止了其较长的同类蛋白的破坏机理。

“虽然Aβ42破坏了脑细胞学习和形成记忆的机制，但Aβ38完全抑制了这种作用，从本质上拯救了脑细胞，”美国神经精神病学教授，神经信号学家Darrell Mousseau说，他是美国精神病学系教授，细胞信号实验室的负责人。。

穆索说，先前的研究表明Aβ38可能不如更长的形式那么糟糕，但是他们的研究是第一个证明它实际上具有保护性的研究。

“如果我们能专门取出Aβ42并仅保留Aβ38，也许这将帮助人们更长寿或导致该病晚发，这就是我们所有人想要的。”

Aβ42对细胞有毒，破坏细胞之间的通讯，并随着时间的推移积累形成称为斑块的沉积物。据信这些因素的组合是引起AD的原因。长期以来，专家一直认为，尽管临床试验表明从患者大脑中清除这些肽并不能预防或治疗该疾病，但所有形式的Aβ肽均会引起AD。

穆索说，这项研究的想法很简单：如果再添加两个氨基酸不好，那么再减去两个呢?

萨斯喀彻温省的穆索说：“我们只是在想：让我们比较一下这三种肽，大多数人拥有40种氨基酸，我们认为与阿尔茨海默氏症有关的42种氨基酸，以及这38种稍短的肽。”萨斯喀彻温省健康研究基金会和萨斯喀彻温省阿尔茨海默病学会共同资助的阿尔茨海默氏病和相关痴呆研究主席。

该项目在各种不同的分析中证实了较短蛋白质的保护作用：在试管中合成蛋白质形式;在人类细胞中 在广泛用于研究衰老和神经变性的蠕虫模型中;用于研究膜特性和记忆的组织制剂中;以及尸体解剖的大脑样本。在大脑样本中，他们还发现Aβ42含量较高而Aβ38含量较低的AD男性死亡年龄较早。他们在女性样本中没有看到相同的模式，这表明该蛋白质肽在男性和女性中的行为有所不同。

USask团队还包括细胞信号实验室(精神病学系)的Maa Quartey和Jennifer Nyarko，萨斯喀彻温省结构科学中心的Jason Maley，生物学系的Carlos Carvalho和生物化学，微生物学和免疫学系的Scot Leary。 。里贾纳大学的Joseph Buttigieg和纽芬兰纪念大学的Matt Parsons也是该研究小组的成员。

虽然穆索并不惊讶地看到较短的形式可以防止较长版本造成的损坏，但他说他对这种效果的重要性感到有些惊讶。

“一旦将Aβ38放入其中，它就会将其恢复至控制水平，从而完全抑制Aβ42的毒性作用。这真是令人惊讶。”