研究人员确定了防止乳腺癌干细胞逃避疗法的方法

阿尔伯塔大学的一项新研究揭示了一种增加肿瘤内罕见类型细胞的免疫疗法敏感性的方法，这些细胞负责治疗抵抗力和乳腺癌的进展。该研究最近 发表在《癌症快报》( Cancer Letters)上，可以为改善患者的治疗效果铺平道路。

研究人员研究了如何在免疫疗法中更有效地使用一种称为伽马三角洲T细胞的细胞来靶向乳腺癌干细胞样细胞。T细胞免疫疗法是一个有前途的新领域，世界各地的研究人员都在努力开发利用患者自身免疫系统抵抗癌症等疾病的疗法。但是，这种类型的大多数免疫疗法都集中在更常规的α-βT细胞上。

据加布里埃尔Siegers，研究科学家与 肿瘤学系 在 医药牙医学院，的γδT细胞在更常用的alpha beta T细胞的一个优势是，他们不会引起移植物抗宿主病，捐赠的细胞攻击人的身体的情况。伽玛三角洲T细胞还可以更快地响应体内的压力信号。

齐格斯与她的前学生英德拉尼·杜塔(Indrani Dutta)一起发现，γ-δT细胞免疫疗法可以非常有效地根除乳腺癌细胞，但干细胞样的细胞变得更加棘手，因为干细胞对靶标的抵抗力更高。然而，最迫切需要消除这些干细胞样细胞，因为它们具有引起癌症复发的能力。

“干细胞样细胞对化疗具有相当的抵抗力的原因之一是它们没有活性，它们什么也没做。他们只是坐在那里。大量化学疗法基本上会攻击细胞周期，因此，如果细胞没有主动分裂，化学治疗剂就不会杀死它们。”西格斯说，他也是北阿尔伯塔省癌症研究所的成员 。像干细胞一样，它们静静地坐着，直到有机会。许多疗法会杀死大部分肿瘤，患者会认为已经完成，癌症已经全部消灭，但仅需这些干细胞样细胞中的一部分即可再生整个肿瘤。

Dutta和Siegers采取了几种策略来克服这些乳腺癌干细胞样细胞的耐药性，特别是一种有效的策略。他们发现干细胞样细胞释放出更高水平的称为MIC 1类链相关蛋白A(MICA)的蛋白，这是细胞杀伤过程不可或缺的一部分，因为它是伽马三角洲T细胞的识别分子正在寻找目标。

肿瘤细胞试图逃避免疫系统靶向的一种方法是从其外部切下这些标识符。基本上，肿瘤细胞会发出像小剪刀一样的蛋白酶：它们会出现并剪掉识别分子，因此细胞可以躲避免疫系统。 Siegers说。

为了使γ-δT细胞识别出更具抗性的干细胞样细胞，这些识别分子需要保持完整-这可以通过抑制那些称为ADAM的“剪刀”蛋白酶来实现。尽管需要探索这些抗性细胞逃避伽玛三角洲T细胞的其他方法，但Siegers表示，控制MICA脱落是向前迈出的重要一步。

“伽马δT细胞杀死这种危险的乳腺癌细胞子集的能力将对乳腺癌患者的治疗产生巨大的影响。”