纽约,纽约(2021年1月11日)-癌症涉及数以千计的不同基因突变,但一项对近10,000名患者的最新分析发现,无论癌症的起源如何,肿瘤仅能被分类为112种亚型,并且在每种亚型中,控制癌症转录状态的Master Regulator蛋白实际上是相同的,而与每位患者的特定基因突变无关。
这项研究于1月11日在Cell上发表,该研究证实了Master Regulators提供的分子逻辑整合了许多不同的和患者特定的突变的作用,以实现特定肿瘤亚型的转录状态,从而大大扩大了可能对同样的治疗反应。
更具体地说,这项新研究表明,与其寻找与越来越少的患者亚群相关的突变基因相关的药物,不如寻找更大比例的患者可能对旨在靶向主调节蛋白的新型药物产生反应。
对来自所有类型癌症的数千种肿瘤进行的新分析还发现,癌细胞存活所必需的关键遗传程序仅由24个Master Regulator模块(称为MR块)进行机械控制,每个模块仅包含少数几个这些蛋白质协同工作。
这项分析有可能在未来简化和改善癌症治疗,由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科医生与外科医生学院的Andrea Califano博士,Cory Abate-Shen博士和Mariano Alverez博士领导。欧文综合癌症中心。
“在当今的个性化医学中,我们试图识别出数千种可能的基因突变中的哪一种,或更糟糕的是,突变模式可能触发了个人的疾病,然后我们希望我们拥有能够针对相关蛋白质活性的药物,哥伦比亚大学瓦格洛斯内科医生与外科学学院化学和系统生物学教授,系统生物学系主任克莱夫诺(Califano)说。他补充说:“但是,除了不需要针对每种不同突变的药物,我们的研究表明我们可能只需要几十种可以靶向MR-Blocks的药物。”
Califano说:“识别出每个人的癌症中活跃的少数MR区块,将指导我们选择最合适的药物或药物组合来治疗它们。”这个假设已在许多临床试验中进行过测试,包括乳腺癌,胰腺癌和神经内分泌肿瘤,以及哥伦比亚精密肿瘤计划(Columbia Precision Oncology Initiative),该计划旨在评估基因组学,免疫治疗,以及基于主调节器的疗法,治疗了8种侵袭性肿瘤类型的3,000名患者。