UCI领导的研究揭示了基因治疗后视网膜和视觉功能的恢复

加利福尼亚州尔湾市-2020年10月19日-由加利福尼亚大学尔湾市大学的研究人员领导的一项突破性研究导致患有遗传性视网膜疾病的小鼠模型的视网膜和视觉功能得以恢复。

该论文今天发表在《自然生物医学工程》上，标题为“通过腺嘌呤碱基编辑在患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠中恢复视觉功能”，说明了新一代CRISPR技术的使用，为开发新的CRISPR技术奠定了基础由不同基因突变引起的多种遗传性眼病的治疗方法。

“在概念验证研究中，我们提供了基础编辑者在纠正引起遗传性视网膜疾病的突变和恢复视觉功能方面的临床潜力的证据，”欧文·利奥波德(Irving H. Leopold)主席和UCI医学院眼科Gavin Herbert眼科研究所特聘教授。“我们的研究结果表明，迄今为止使用基因组编辑技术成功挽救了失明症。”

遗传性视网膜疾病(IRD)是由250多种不同基因的突变引起的一组致盲性疾病。以前，没有治疗这些破坏性致盲疾病的途径。最近，FDA批准了首个针对Leber先天性黑LC症(LCA)的基因增强疗法，这是一种IRD的常见形式，起源于儿童时期。

“作为基因增强疗法的替代方法，我们应用了新一代的CRISPR技术，称为'碱基编辑'，用于治疗遗传性视网膜疾病，” UCI医学院医学院助理专家第一作者Susie Suh说。眼科。

“通过利用胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器(CBE和ABE)，我们克服了CRISPR-Cas9系统的一些障碍，例如不可预测的脱靶突变和低编辑效率。使用这些编辑器使我们能够纠正基因突变。 UCI眼科助理专家Elliot Choi表示：“这种方法既精确又可预测，同时将可能引起不良副作用的意外突变降至最低。”

使用在Rpe65基因中具有临床相关致病突变的LCA小鼠模型，UCI团队成功证明了碱基编辑对LCA的治疗潜力，并扩展了其他遗传性致盲疾病。在其他结果中，基本编辑处理将LCA小鼠的视网膜和视觉功能恢复到接近正常水平。