个性化的癌症治疗不再是未来的选择。在过去的几年中,研究人员在“教导”人体的免疫T细胞以识别和杀死特定癌细胞方面取得了重大进展,人体临床试验表明这种方法可以成功消除肿瘤。
如今,癌症患者可能会成为以下临床情况的一部分:患者来到医院,医生和科学家在这里分析他或她的肿瘤,以识别出癌症特异性标志物,这些标志物将成为新疗法的靶标。从患者身上抽取血液,然后送到贝勒医学院的细胞与基因治疗中心,在这里,免疫T细胞被转化为细胞,以识别并杀死带有肿瘤特异性标签的细胞。最后的细胞被注入患者体内以完成其工作。
“在该中心,我们对患者的T细胞进行了基因工程改造,为他们配备了识别患者肿瘤特异性标记物和消除癌症所需的工具,”病理学和免疫学助理教授,医学博士,医学博士Maksim Mamonkin博士说。贝勒细胞与基因治疗中心。
尽管这种治疗可以有效消除肿瘤,但是T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。Mamonkin说:“有时候,训练有素的T细胞不是很有效,因为患者已经接受了许多削弱我们工作的免疫细胞的治疗。”
另外,制造治疗性T细胞的过程是耗时的。Mamonkin说:“有时候准备好T细胞要花费数周的时间,而此时患者可能会变得更糟。”
下一步:现成的疗法
“现在,我们知道这种类型的细胞免疫疗法具有很大的前景,下一步就是简化它,使其更容易获得,并确保产生的T细胞具有最高的效力,” Mamonkin说道。 Dan L Duncan综合癌症中心的成员。
研究人员正在开发现成的现成的治疗性T细胞。这些是由正常,健康的供体制造的基因工程T细胞。细胞被扩增并被很好地表征,并显示出可有效杀死癌细胞。将细胞冷冻保存-冷冻保存在液氮中-直到可以使用它们为止。在这种情况下,一名癌症患者来医院就诊并确定了肿瘤标志物。然后,带着手中的肿瘤特异性标签,医生前往一间装有零度以下大型冰柜的房间,寻找装有装有健康的免疫T细胞的小容器,该容器经过基因工程识别和破坏细胞使用患者的癌症特异性标记。这些“现成的”现成的细胞被解冻,
“这种方法解决了原始方法的两个局限性:它避免了耗时,繁琐的训练和扩增患者细胞的步骤,并产生了效力更高的治疗性T细胞,” Mamonkin说。“但是,新颖的方法提出了一系列新的限制。”
处理拒绝
当治疗性T细胞进入患者体内时,便出现了现成方法的局限性之一。患者自身的免疫系统将细胞识别为异物,例如器官移植时发生的细胞,并可能排斥治疗性细胞。
第一作者说:“这是一个主要问题,因为排斥反应不仅会减少T细胞针对肿瘤的活性持续时间,而且会排除后续剂量的细胞。免疫系统会以正确的方式拒绝后续剂量的细胞。” ,Feiyan Mo,Mamonkin实验室的研究生。“为解决这个问题,我们认为最好的防守是好的进攻。”研究人员为治疗性T细胞提供了一种工具,使它们能够抵抗患者免疫细胞对其的攻击。他们对治疗性T细胞进行了基因改造,使其表达一种称为同种免疫防御受体或ADR的受体。ADR识别一种称为4-1BB的特定分子,该分子仅在患者的活化T细胞和会攻击它们的自然杀伤(NK)细胞上表达。