研究提供了关于寨卡病毒如何抑制宿主免疫系统的见解

加州大学河滨分校-由加利福尼亚大学河滨分校的科学家领导的研究小组概述了寨卡病毒如何抑制宿主的免疫系统。寨卡病毒在2016年构成流行病威胁。

寨卡病毒或ZIKV通过蚊虫叮咬和性交传播。目前，尚无针对ZIKV的批准疫苗或抗病毒药。

UCR生物化学教授宋吉奎说：“抑制宿主免疫是病毒成功感染的常用策略。”“我们的工作为ZIKV及其宿主之间的相互作用提供了有价值的结构和功能信息，并为疫苗和抗病毒药物的开发提供了框架。”

该研究发表在《自然结构与分子生物学》上。

宋解释了抑制宿主免疫反应的步骤。ZIKV在宿主中通过I型干扰素或IFN的反应遇到了第一道防线。IFN是受感染细胞分泌的天然物质，可帮助宿主的免疫系统抵抗感染。ZIKV感染细胞后，会呈递非结构蛋白NS5，它与I型IFN途径中的关键角色：STAT2蛋白相互作用。ZIKV NS5和STAT2之间的相互作用会降解STAT2，从而抑制I型IFN反应。

该研究涉及首先解决ZIKV NS5大片段与STAT2之间的复合物的晶体结构。这种晶体结构指导研究人员解决ZIKV NS5和STAT2的冷冻EM结构，然后使他们提出了ZIKV NS5如何抑制人类STAT2的模型。

“了解互动，在分子水平上，ZIKV NS5和宿主免疫因子STAT2之间，开辟了减毒活疫苗和抗病毒药物的合理设计一个新的窗口说：”研究的共同领导者荣海，助理教授病毒学在UCR。“针对病毒与宿主的相互作用也可能为抗SARS-CoV-2(引起COVID-19的病毒)的药物开发提供重要方法。”

研究人员还产生了一组突变的ZIKV病毒。

Hai说：“据我们所知，这是第一个基于NS5的ZIKV突变体，它们有潜力用作减毒活ZIKV疫苗。”