未来的疫苗将需要利用T细胞的力量来预防寨卡热

洛杉矶-每年，有超过68,000人最终患有日本脑炎的临床病例。这些患者中有四分之一会死亡。蚊子传播的病毒在东南亚最常见，还会引起严重的神经系统损害和精神病。

无法治愈日本脑炎，但是有针对日本脑炎病毒(JEV)的有效疫苗。问题在于，JEV的范围正在扩大，越来越多的人有患这种疾病的危险，他们也生活在像寨卡病毒等流行病毒的地区。

在2020年6月5日发表在《实验医学杂志》上的一项新研究中，拉荷亚免疫研究所(LJI)的科学家表明，针对JEV的抗体具有“交叉反应性”，并且还可以识别Zika病毒。不幸的是，这些抗体实际上会使Zika病例更加严重。在小鼠中进行的这项研究首次表明T细胞可以抵消这种危险的现象。

“这意味着我们可能需要开发针对两种病毒的疫苗，以引起抗体和T细胞的良好平衡。”与研究人员Jinjin Wen共同领导这项研究的Sujan Shresta副教授说，宁波大学和温州医科大学博士，浙江省疾病预防控制中心张艳军博士。

Shresta在职业生涯中花费了大量时间研究黄病毒，黄病毒是一类病毒，其中包括Zika，JEV，登革热，西尼罗河病毒和黄热病。近年来，随着世界各地越来越多的人移居城市，这些疾病已经蔓延，气候变化使携带这些疾病的蚊子得以扩大栖息地。现在，许多国家/地区的人们都面临着生活中遇到多种有害黄病毒的风险。

Shresta说：“对这些病毒的免疫反应具有交叉反应性。”“问题在于免疫反应可能是好事，也可能是坏事。”

在某些情况下，针对一种黄病毒的抗体会使病毒进入宿主细胞，从而使将来的黄病毒感染更加严重。全世界的Shresta和研究人员已经在寨卡病毒和登革热感染的动物模型中证实了这一过程，称为抗体依赖性增强(ADE)，该过程概括了曾接触过登革热或Zika病毒的个体的严重登革热或Zika疾病。但是，以前从未接触过JEV的寨卡病ADE，以及抗体与抗感染免疫细胞CD8 + T细胞之间的相互作用，以前从未进行过研究。

对于这项新研究，Shresta和她的同事从感染了JEV的小鼠或接种JEV的人身上提取了抗体，并将其注射到健康小鼠体内。然后将健康小鼠暴露于寨卡病毒。这些小鼠经历了ADE并比没有抗JEV抗体的小鼠患有严重的寨卡热病例。

接下来，Shresta和她的同事将注意力集中在感染JEV的小鼠的CD8 + T细胞上。他们发现，准备好对抗JEV的CD8 + T细胞可以抵消交叉反应抗体的有害作用。什瑞斯塔说：“这些由JEV引起的T细胞确实能够识别并摆脱寨卡病毒感染。”

简而言之，得益于CD8 + T细胞，小鼠的存活率提高了，病毒载量也降低了。未来的JEV疫苗将需要引起CD8 + T细胞的类似反应，以帮助人们避免寨卡病毒感染ADE。

什瑞斯塔(Shresta)表示，这项工作可以帮助阐明如何对抗整个黄病毒家族，其中包括70多个不同物种，而且许多国家正在越来越多地应对多种黄病毒的共同传播。什瑞斯塔说：“这些病毒中的任何一种都可能导致严重的大规模爆发。”“我们需要考虑部署Zika / JEV组合疫苗，我们可能需要针对我们知道JEV和Zika都构成威胁的特定地点定制疫苗。”