一种双机制抗生素可杀死革兰氏阴性细菌并避免耐药性

毒药本身就具有致命性-箭头也是如此-但它们的结合大于它们各部分的总和。从内到外同时攻击的武器甚至可以击倒最强的对手，从大肠杆菌到MRSA(耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)。

普林斯顿大学的一个研究小组今天在《细胞》杂志上报道说，他们发现了一种化合物SCH-79797，它可以同时刺穿细菌壁并破坏细胞内的叶酸，同时对抗生素具有免疫力。

细菌感染有两种口味-革兰氏阳性和革兰氏阴性-以发现如何区分细菌的科学家命名。关键区别在于革兰氏阴性细菌的外层铠装了大多数抗生素。实际上，近30年来，没有新的革兰氏阴性杀伤药上市。

普林斯顿大学埃德温·格兰特·康克林生物学教授，该论文的资深作者泽默·吉泰说：“这是第一种可靶向革兰氏阳性和革兰氏阴性而无耐药性的抗生素。”“从“为什么有用”的角度来看，这是症结所在。但是，作为科学家，我们最兴奋的是，我们发现了这种抗生素的工作原理-通过一个分子内的两种不同机制进行攻击-希望这种方法具有普遍性，将来会带来更好的抗生素和新型抗生素。

抗生素的最大弱点是细菌迅速发展起来抵抗它们，但是普林斯顿大学的研究小组发现，即使付出了巨大的努力，它们也无法对这种化合物产生任何抵抗力。吉泰说：“这确实很有希望，这就是为什么我们称该化合物的衍生物为'Irresistin'。”

这是抗生素研究的圣杯：一种对人类有效的疾病，对抵抗力具有免疫力，同时又对人类安全(不同于摩擦酒精或漂白剂，后者对人体细胞和细菌细胞都具有致命的致命性)。

对于抗生素研究人员来说，这就像发现将铅转换成金的配方或骑独角兽一样-每个人都想要但没人真正相信的东西，2019年获得博士学位的James Martin说。研究生，他的大部分职业生涯都花在这个建筑上。他说：“我的第一个挑战是说服实验室这是真的。”

但是，不可抗拒是一把双刃剑。典型的抗生素研究涉及找到一种可以杀死细菌的分子，繁殖多个世代直到细菌对其产生抗药性，研究该抗药性的确切运作方式，并首先对其进行逆向工程。

但是由于SCH-79797不可抗拒，因此研究人员没有任何反向工程师可以使用。

吉泰说：“这是一项真正的技术壮举。”“从使用方面来讲，没有阻力是一个优势，但从科学方面来说是一个挑战。”

该研究小组面临两个巨大的技术挑战：试图证明其负面影响-任何东西都无法抵抗SCH-79797-然后弄清楚该化合物的工作原理。

为了证明其抗药性，Martin尝试了无数种不同的测定和方法，没有一种方法能揭示出对SCH化合物的抗药性。最终，他尝试了蛮力：连续25天，他“串行地”传给了他，这意味着他一次又一次地将细菌暴露于这种药物中。由于细菌每代大约需要20分钟，所以细菌有数百万次机会发展抗药性-但事实并非如此。为了检查他们的方法，研究小组还对其他抗生素(新霉素，甲氧苄啶，乳链菌肽和庆大霉素)进行了连续传代，并迅速对其产生了抗药性。

证明否定在技术上是不可能的，因此研究人员使用了“无法检测到的低电阻频率”和“没有可检测到的电阻”之类的词组，但结果是SCH-79797不可抗拒-因此，他们将其命名为其衍生化合物Irresistin 。

他们还尝试将其用于以抗生素耐药性着称的细菌物种，包括淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)，该菌在疾病控制与预防中心发布的紧急威胁排名中名列前五。