生物帮 生命科学网-生物技术、科学门户网站|为生物科学技术领域提供动力！与标准的护理标准-硼替佐米，来那度胺和地塞米松(VRd)相比，卡非佐米，来那度胺和地塞米松(KRd)的组合在没有高危疾病预后的新诊断骨髓瘤患者中没有显示出更高的疗效。计划进行的ENDURANCE(E1A11)随机三期临床试验的有效性和毒性中期分析数据将在5月29日至31日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会全体会议上提交(摘要LBA3 )。该试验的数据安全监视委员会建议根据无效性发布临时数据。
ECOG-ACRIN癌症研究小组在国家癌症研究所(隶属于美国国立卫生研究院)的资助下设计并进行了ENDURANCE试验。
“在新诊断为标准或中度风险的骨髓瘤患者的当前标准初始治疗中，用卡非佐米替代硼替佐米不能改善无进展生存期，即使我们观察到卡非佐米联合用药的部分缓解率更高，首席研究员Shaji K. Kumar，医学博士(Mayo Clinic)说。“我们观察到卡非佐米对心脏，肺和肾脏的毒性更严重，而接受硼替佐米的患者神经病变更为普遍。”
硼替佐米，来那度胺和地塞米松(VRd)的组合是目前新诊断的多发性骨髓瘤患者的标准初始治疗方法。卡非佐米(Amgen)是下一代蛋白酶体抑制剂。它用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者先前已接受过1-3次多发性骨髓瘤的治疗。卡非佐米已获得FDA批准，可与地塞米松或来那度胺加地塞米松联用。
在ENDURANCE试验中，将新诊断为多发性骨髓瘤的患者随机接受VRd或KRd(1：1)治疗36周(诱导)，并根据疾病进展时的移植意图进行分层。诱导治疗完成后，患者第二次随机接受来那度胺无限期维持治疗，而两年(1：1)。目前，在接受标准治疗后，患者通常接受来那度胺作为维持治疗，直至疾病进展。但是，理想的维护时间目前未知，将作为该试验的一部分进行解决。
ENDURANCE试验的主要资格标准之一是无意立即进行自体干细胞移植(ASCT)或没有资格进行ASCT。遗传[t(14; 16)，t(14; 20)或FISH缺失17p定义为高危疾病预后的患者;未纳入高危GEP70签名]或临床(血清LDH> 2xULN;浆细胞白血病)。
ENDURANCE研究于2013年12月至2019年2月在美国272个中心招募了1087名患者。中位年龄为65岁。截至计划中的第二次中期分析(数据截止2020年1月7日)，共有298项无进展生存(PFS)事件(在获得全面信息的399个事件中，有75%)。VRd的PFS中位数(95%CI)为34.4(30.1至NE)个月，而KRd的中位数PFS为34.6(28.8至37.8)个月;在分层分析中，PFS治疗危险比(HR = KRd / VRd)为1.04(95%CI，0.83至1.31);P = 0.742。
3级或更高的与治疗相关的非血液学毒性发生率，VRd为41%，KRd为48%。P = 0.024。KRD组的部分反应率非常高(74%比65%);P = 0.002。在随访的29个月中，VRd的三年OS发生机率(95%CI)为0.84(0.80至0.88)，KRd为0.86(0.82至0.89)。
Kumar博士继续说：“ ENDURANCE研究强调了使用第三阶段试验的数据来推动临床实践的重要性。尽管第二阶段试验数据表明，与VRd的历史数据相比，KRd的预后更好，但这尚未得到证实。第三阶段的ENDURANCE试验。它也引起了对毒性的关注，需要对其进行仔细的监测。”
NCI国家临床试验网络中的以下合作研究小组在试验中均进行了合作：肿瘤学临床试验联盟，ECOG-ACRIN癌症研究组，NRG肿瘤学和SWOG。
