科学家发现癌症药物会引起抵抗治疗的细胞变大

癌症疗法可能会使患者的肿瘤缩小，并且患者可能会感觉更好。但是在CT扫描或MR图像上看不到，一些细胞正在经历不祥的变化。由于癌症治疗本身带来的新的遗传变化，这些流氓细胞变得非常大，健康细胞中发现的染色体数目增加了两倍或四倍。一些细胞可能增长到正确数目的八倍，十六倍甚至三十二倍。很快，它们将变得攻击性强并且对治疗有抵抗力。它们最终将导致癌症复发。

达鲁卡·马哈德文(Daruka Mahadevan)医学博士，圣安东尼奥大学UT健康学院长医学院血液学与肿瘤学系主任兼教授对这种进展进行了20年的研究。在2020年4月发表在《癌症趋势》杂志上的一篇论文中，他和合著者格里高里·罗杰斯(Gregory C. Rogers)博士解释了制止这种现象的理由。

“当您进行治疗时，某些细胞不会死亡。” UT Health San Antonio MD安德森分校梅斯癌症中心血液学和肿瘤肿瘤学负责人Mahadevan博士解释说。“这些细胞之所以不会死亡，是因为它们获得了正常染色体的双重互补以及其他遗传改变。实际上，许多类型的化学疗法都能促进这种情况。”

Mahadevan博士发现，两个致癌基因c-Myc和BCL2在“双发”高级别淋巴瘤中有效，这是无法治愈的。他说：“这些基因是问题的一部分，因为当它们存在时，它们可以帮助淋巴瘤细胞存活更长的时间，并通过治疗使它们成为大细胞。”

尽管药物似乎有效，但一旦停止治疗，大型无赖细胞(称为四倍体细胞)就会开始分裂，并在c-Myc和BCL2的驱动下变成较小但生长更快的细胞。

马哈德万博士说：“这是一次双重打击，双重打击。”

为了解决这个问题，马哈德万(Mahadevan)博士寻求寻找能够预防或治疗流氓细胞获取多个染色体的药物。他确定了一种在实验室的细胞实验中显示出希望的小分子抑制剂。他说：“我们有数据表明它可行。”

他说，一种可以抑制具有多个染色体拷贝的大细胞的药物可以与现有的化学疗法结合使用，从而不仅在淋巴瘤中而且在许多其他类型的癌症中都可以防止大细胞的耐药性。