与透明纤维瘤病综合征的更深层次联系

透明纤维瘤病综合征(HFS)是一种罕见但严重的遗传病，会影响婴儿，儿童和成人。透明质酸盐(Hyaline)是一种玻璃状物质，会积聚在皮肤和各种器官中，并会引起痛苦的畸形，从而导致早期死亡。

HFS是由称为毛细血管形态发生基因2或CMG2的基因突变引起的。它也被缩写为ANTXR2，因为它使细胞对炭疽感染敏感。

2017年，EPFL的Gisou van der Goot实验室显示CMG2蛋白与胶原VI相互作用，调节其在细胞内的浓度。在HFS中，CMG2基因的突变会阻止其蛋白质发挥功能，从而导致胶原蛋白VI在器官中蓄积。

现在，范德古特(Van der Goot)实验室及其同事通过显示CMG2与细胞细胞骨架的特定成分相互作用来跟踪该工作。该研究发表在《发育细胞》中，揭示了这种相互作用的整个网络。

研究人员仔细地“剖析”了与CMG2连接的网络，发现它与Talin结合，而Talin是一种蛋白质，有助于连接细胞骨架的关键成分，整联蛋白和肌动蛋白。通过这种方式，塔林充当了CMG2与细胞骨架相互作用的大门-但前提是后者没有任何配体。

这篇论文描述了CMG2释放塔林蛋白的过程，该过程“拾起”一种称为RhoA的细胞骨架调节剂，以及其效应蛋白。科学家们确定了负责这些相互作用的CMG2的特定部分。

通过观察人类成纤维细胞，科学家们最终得出结论，CMG2促进过量胶原VI降解的方式是在Talin和RhoA之间切换。作者写道：“这解释了为什么细胞骨架结合域中的HFS突变会导致细胞外基质稳态失调。”

Gisou van der Goot补充说：“我们的发现揭示了一种细胞外基质受体的新行为。”