结肠癌但尚未发生远处转移的患者可以在等待手术时从短疗程的免疫治疗中受益,因为它可能导致肿瘤实质缩小或在很短的时间内清除。患者自身的免疫细胞清除了癌细胞。这是荷兰癌症研究所进行的一项NICHE研究的发现,这是一项创新的II期临床试验。在患有特定亚型结肠癌(MSI)的患者中,有100%的患者从治疗中受益。在另一半中(MSS类型)为25%。
医学肿瘤学家Myriam Chalabi及其同事将在4月6日星期一将这些结果发表在《自然医学》杂志上。
新辅助免疫疗法
手术前的免疫疗法称为“新辅助免疫疗法”。目的是防止癌症复发或转移,在大肿瘤的情况下,使手术更容易。主要思想是在切除肿瘤之前使免疫系统熟悉所有肿瘤变异,使系统能够更好地响应。结肠癌是继黑色素瘤之后的第二种癌症,荷兰癌症研究所的研究人员已在科学期刊上证明了新辅助免疫疗法的作用。其他类型肿瘤的研究仍在进行中。
“微卫星不稳定”亚型患者的缓解率为100%
患有两种结肠癌亚型的40名患者参加了NICHE研究。其中有20个具有微卫星不稳定(MSI)亚型,这意味着该肿瘤高度易突变,导致成百上千个突变。在所有非转移性结肠癌患者中,有15%患有这种类型,该疗法在所有20例患者中均有效。项目经理Myriam Chalabi说:“这个小组的回应率很高。”“但是100%的比率是前所未有的。你不希望它会那么好。
首次静脉给药后约四个星期,患者接受了手术。在那短时间内,这些肿瘤中的绝大多数已完全或几乎完全清除。“我们可以清楚地看到肿瘤在哪里,但是患者自身的免疫细胞已经清除了癌细胞。”
先前的研究已经表明,免疫疗法可有效治疗这一亚组的晚期转移性结肠癌。有一个很好的科学解释:存在的新突变越多,肿瘤就越具有非自身性,从而导致免疫系统发挥作用。
“微卫星稳定”亚型结肠癌患者的缓解率为25%
NICHE研究中的其余20名患者患有微卫星稳定(MSS)肿瘤。相反,已知这种类型的肿瘤对免疫疗法反应不好。令他们惊讶的是,研究人员发现,这一组患者中有25%的反应也很好。鉴于所有非转移性结肠癌患者中有85%患有这种类型,这也是有希望的结果。
研究人员正在实验室中的MSS组中寻找这种令人惊讶的高响应率的解释。首先,这并不容易。查拉比说:“我们调查了所有常见的犯罪嫌疑人,但这不是原因。”举例来说,我们没有发现与黑色素瘤相同的预测因素。但最后我们确实找到了新的生物标记。如果在后续研究中证明是可预测的,那么它可以提供一种简单的方法来识别可以从免疫治疗中受益的MSS肿瘤患者。
在实验室中还有很多东西要学习
与外科医生一起工作
像NICHE这样的开拓性新辅助药物研究也对肿瘤外科医生的工作产生了重大影响。这些研究取决于他们的信任:外科医生愿意接受等待和不确定性吗?Myriam Chalabi指出:“我们的外科医师从一开始就非常热情,否则我们将永远无法进行试验。”因此,NICHE研究的首要目标是证明手术可以安全地,按计划进行,并且术后并发症不会比预期的多-事实确实如此。