在合成和分泌胰岛素(β细胞)的胰腺细胞中维持维生素D受体(VDR)的水平可有助于预防糖尿病的发展,并抵消疾病进展引起的胰腺细胞损伤。这是由巴塞罗那自治大学(UAB)的CIBER糖尿病和相关代谢性疾病(CIBERDEM)研究人员进行的一项研究提出的,该研究指出该受体是预防和治疗该疾病的潜在治疗靶标。
维生素D缺乏症与1型(T1D)和2型(T2D)糖尿病的患病率较高相关,并且还描述了该疾病与维生素D受体基因变异的关系。然而,这种维生素受体在疾病发展中,特别是在β细胞中的特异性参与仍然是未知的。因此,这项新研究致力于通过分析小鼠胰腺的行为,致力于了解这些胰腺细胞的VDR在糖尿病发展中的作用。
糖尿病患者VDR表达降低
研究人员观察到患有1型和2型糖尿病的小鼠的胰岛中的VDR表达较低。此外,他们还证明了糖尿病小鼠β细胞中VDR的过表达可以抵消该疾病,同时证明这些细胞中维生素D受体的持续水平可以保持其质量和功能,并预防糖尿病。
这些结果表明,维持VDR表达对于抵抗对β细胞的损害并预防疾病的发展可能是必不可少的。Autònoma大学动物生物技术和基因治疗中心(CIBATDEM)的Alba Casellas解释说:“持续的VDR水平可保护转基因小鼠免于发生严重的高血糖症,部分保留β细胞的质量,从而减少局部炎症和糖尿病。”巴塞罗那和研究协调员。她继续说:“所有这些都揭示了维生素D受体在糖尿病的病理生理学中的空前作用”。
葡萄糖刺激维生素D受体
研究人员还证实,VDR表达与循环糖水平呈负相关,即葡萄糖刺激了VDR:“出乎意料的是,我们证明了当循环葡萄糖水平在生理上较低时(如禁食后),维生素D受体会减少。”将其与糖尿病个体的胰腺细胞特征联系起来,突出的是“由于糖尿病与低细胞内葡萄糖水平有关的事实,可以解释这些结果”。
维生素D在治疗糖尿病中的有用性
尽管补充维生素D预防糖尿病的益处已被广泛报道,但有关改善糖尿病状态有效性的临床数据仍存在争议。Casellas博士指出:“维生素D补充剂的有效性差异可能归因于糖尿病期间VDR的负调控”。
因此,作者建议为了取得积极的结果,必须计划在不降低VDR表达的情况下补充维生素D的剂量方案。他们总结说:“因此,糖尿病的未来治疗策略应基于对糖尿病期间VDR负调节后机制的更好了解,并着重于恢复VDR水平。”