海因里希海涅大学杜塞尔多夫医学院干细胞研究与再生医学研究所(ISRM)的研究人员在James Adjaye博士的领导下开发了一种可重现性分离和表征肾干细胞,尿液的方法来自不同年龄,性别和种族的供体的肾祖细胞(UdRPC)。该研究在线发表于:自然出版社,科学报告。
肾脏参与许多关键功能,例如(i)保持体内水分平衡,(ii)从食物,药物和有毒物质中过滤掉废物,(iii)调节血压。
在世界范围内,肾脏相关疾病的患病率正在上升。肾毒性药物可引起约19-26%的急性肾损伤(AKI)。AKI最终发展为慢性肾脏疾病(CKD),并增加了死亡风险。糖尿病,全身性高血压和肾小球病变是CKD的主要原因。
CKD是全球健康和经济负担,并且是心血管疾病CVD的独立危险因素。由于缺乏兼容的器官供体,基于干细胞的疗法被认为是肾脏相关疾病的替代治疗选择。迄今为止,已经从骨髓,脐带血和羊水中建立了几种成人干细胞来源。尽管这些来源的干细胞具有巨大的再生潜力,但仍有一些局限性。脐带血和羊水只能在出生前和出生时进入,并且骨髓需要与患者的风险和痛苦相关的侵入性程序。为了研究目的,肾脏活组织检查用于衍生人肾细胞。
每天,大约有2,000至7,000个细胞从肾脏被冲入我们的尿液。尽管一些实验室已经表明,尿液是肾脏干细胞的另一种来源,但是迄今为止,对这些细胞进行全面的分子和细胞分析仍然受到限制。在我们的研究中,从10个性别和年龄不同的个体中分离出了尿液衍生的肾祖细胞(UdRPC)。我们表明,UdRPCs表达在骨髓源间充质干细胞(MSCs)中看到的典型标记,此外,它们还表达了肾干细胞标记-SIX2,CITED1,WT1,CD24和CD106。UdRPC可以分化为肾脏中存在的细胞类型。近端,远端小管和足细胞。
该研究的合著者,生物信息学家Wasco Wruck说:“令人惊奇的是,这些有价值的细胞可以从尿液中分离出来,并将UdRPCs中表达的所有基因与肾脏活检所产生的基因进行比较,我们可以确认它们的肾脏和肾脏祖细胞属性和来源”。值得注意的是,UdRPC与我们先前从妊娠晚期羊水分离出的羊水衍生干细胞(AFC)类似,并且相似,这进一步证明了尿液是UdRPC起源的证据,这项研究的第一作者Shaifur Rahman说。此外,还可以使用非病毒无集成,安全的方法将UdRPCs轻松有效地重编程为诱导性多能干细胞-Martina Bohndorf也是这项工作的合著者。
根据国际肾脏病学会的资料,全世界有超过8.5亿人患有肾脏疾病,这促使人们寻求替代疗法以克服与器官移植和透析等当前治疗方法相关的局限性。资深作者James Adjaye教授说-在不久的将来,最有希望的选择之一是使用可移植的肾干细胞(UdRPCs)治疗肾脏疾病,作为捐赠者稀缺的肾脏器官的补充选择。应该考虑将人UdRPC作为肾干细胞的选择,以促进肾生成,肾毒性,疾病模型和药物开发的研究。