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靶向的LHRH类似物AEZS-108改变与血管生成和发育相关的基因的表达

在本研究中,研究团队研究了AEZS-108诱导的细胞毒性以及LHRH受体阳性OCM3细胞中与血管生成和转移相关的调节因子的mRNA表达变化。

他们的结果表明AEZS-108上调了MASPIN / SERPINB5肿瘤抑制基因的表达,而该基因在正常的葡萄膜和UM标本中被下调,而与LHRH受体-配体的相互作用无关。

为了研究AEZS-108诱导MASPIN的机制,将OCM3细胞用游离DOX,D-Lys6 LHRH类似物或AEZS-108处理。

的Gabor Halmos博士从德布勒森大学,生物制药系,在Debrece,匈牙利以及退伍军人医疗中心,内分泌,多肽和癌症研究所,在迈阿密,佛罗里达州,美国说,“虽然葡萄膜黑色素瘤(UM)是这是一种罕见的疾病,是最普遍的致命眼科肿瘤。”

癌细胞上肽激素的特异性受体的发现导致适合于肿瘤定位和靶向治疗的细胞毒性或放射性标记的激素类似物的发展。

AEZS-108专门将化学治疗剂引导至表达LHRH受体的肿瘤,这可能导致靶向的细胞毒性作用,并且对健康组织的损害较小。

作者报告说,以前的OCM3 UM细胞系表达位于细胞膜和细胞质中的LHRH受体,使它们易于AEZS-108吸收,并且在OCM3细胞中检测到LHRH受体已导致使用AEZS- 108用于肿瘤的靶向治疗。

此外,OCM3 UM细胞系表达LHRH受体和LHRH,使其易于AEZS-108吸收。

Halmos研究小组得出结论:“总而言之,我们的数据证实了先前的结果显示LHRH受体在UM体外模型OCM3细胞中的表达。此外,我们首次报道了AEZS-108引起了参与血管生成和ECM降解,并可能抑制细胞增殖并诱导OCM3细胞凋亡。

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