生物帮 生命科学网-生物技术、科学门户网站|为生物科学技术领域提供动力！通过将化学混合物引入颗粒细胞，中国的研究人员诱导这种细胞转化为小鼠的功能性卵母细胞。一旦受精，这些卵母细胞便能够成功产生健康的后代，与自然繁殖的小鼠没有差异。化学重编程方法出现在12月24日的《Cell Reports》杂志上。
卵巢卵泡是卵巢的基本功能单位，由卵母细胞，未成熟卵组成，卵母细胞被颗粒细胞包围。除了对卵泡的发育至关重要外，研究还表明颗粒细胞具有可塑性，表现出干细胞样特性。
南开大学生命科学学院的资深作者林柳说：“关于体外受精的事情是，它们只使用卵母细胞进行手术。”“取卵后，卵泡中的颗粒细胞被丢弃了。这让我们开始思考，如果我们可以利用这些颗粒细胞呢?由于每个鸡蛋周围都有成千上万个颗粒细胞，如果我们能够将它们诱导成多能细胞并转变为这些细胞变成卵母细胞，我们不是用一块石头杀死两只鸟吗?”
一旦从卵泡中去除，颗粒细胞往往会经历细胞死亡和分化。Liu和他的团队(包括博士生田成磊和傅海峰)开发了一种具有岩石抑制剂和巴豆酸的化学“鸡尾酒”，用于从颗粒细胞中产生化学诱导的多能干细胞(CiPSC)。该研究小组介绍了Rock抑制剂，以防止细胞死亡并促进增殖。与其他重要的小型化学品组合，巴豆酸有助于将颗粒细胞诱导为具有生殖能力的多能干细胞，该多能干细胞表现出与胚胎干细胞相似的多能性。
“这是一个令人惊讶的结果，”刘说。“诱导的多能种系的能力通常低于胚胎干细胞。种系的能力对于种系细胞将遗传信息传递给下一代至关重要。通过Rock抑制剂和巴豆酸的共同配制，不仅效率更高，而且质量也提高了。”
将另一种岩石抑制剂和维生素C的混合物引入到具有生殖能力的多能干细胞中，以改善卵泡发育并诱导减数分裂。减数分裂是单个细胞变成性细胞(卵)的过程。从颗粒细胞再生的生殖细胞和卵母细胞显示出高基因组稳定性，并成功产生了具有正常生育力的后代。
刘说：“我们可以始终如一地控制这些小化学药品的浓度和处理时间。”与传统的干细胞诱导方法(如转染)相比，化学处理通过将转录因子引入体细胞来对细胞进行重新编程，从而实现了更高的可控性。“转染方法可能具有更高的遗传不稳定风险。”
他说：“这是我们首次将颗粒细胞转变为卵母细胞，这在发育和生殖生物学中是至关重要且有趣的工作。”“但是，对小鼠进行人类这项研究仍有很长的路要走。我认为，在保留生育力和内分泌功能方面，而不是在治疗不孕方面，它具有更大的前景。”
