帕金森氏病(PD)起源于大脑或肠道吗?在《帕金森氏病》杂志上发表的一项新论文中,科学家们假设PD可分为两种亚型:肠道第一,起源于肠道的外周神经系统(PNS)并扩散到大脑;首先是大脑,起源于大脑,或通过嗅觉系统进入大脑,然后扩散到脑干和周围神经系统。
Per Borghammer和Nathalie Van Den Berge探索了PD发作的起源。他们回顾了证据,表明路易体病(LBD)包括PD和路易体痴呆(DLB)包含两种不同的亚型:(1)肠道先表型,其中对周围自主神经系统的明显损害先于对大脑本身,包括多巴胺细胞;(2)脑先表型,其中对大脑的明显损害先于对周围植物神经系统的可衡量损害。
“来自PD患者大脑的尸检研究的证据表明,PD可能始于肠道和鼻子的周围神经系统。病理然后通过神经传播到大脑。但是,并非所有的尸检研究都对此解释表示赞同。”“在某些情况下,大脑在进入大脑的重要“入口”处不包含病理,例如脑干底部的迷走神经背核。这篇评论中提出的先于肠道与先于大脑的假设提供了一种方案,可以将神经病理学文献中的这些不同发现调和为有关PD起源的单一一致理论。
“关于PD起源的讨论通常被定义为“或”,即所有PD病例都始于肠道或所有病例都始于大脑, Van Den Berge补充说。“但是,很多证据似乎都与这两种解释都兼容。因此,我们需要接受两种情况都真实存在的可能性。”
该综述总结了来自人类成像研究和来自人类与动物模型的组织研究的现有证据。影像学和组织学研究通常与脑优先假说和身体优先假说兼容。如果这个假设是正确的,则表明PD比原先认为的要复杂得多。如果只有一部分患者在肠道中发病,那么针对肠道的干预措施可能仅对某些PD患者有效,而对疾病始于大脑本身的个体无效。
Van Den Berge指出:“如果大脑优先与身体优先的假设是正确的,我们需要加强研究以了解这两种亚型的危险因素和触发因素。”
“这些不同类型的PD可能需要不同的治疗策略,” Borghammer评论道。“通过针对肠道的干预措施,例如益生菌,粪便移植和抗炎治疗,可以预防'先消化'型PD。但是,这些策略可能不适用于治疗和预防脑优先型患者。因此,将需要个性化的治疗策略,并且我们需要能够识别出个体患者中PD的这些亚型。”
PD是一种缓慢进行性疾病,会影响运动,肌肉控制和平衡。它是第二种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病,到65岁时会影响约3%的人口,而影响到85岁以上的人中多达5%。在20世纪,PD被认为主要是一种脑部疾病,其主要特征是黑质(位于中脑的基底神经节结构)中的色素性多巴胺能神经元的丧失,在奖励和运动中起着重要作用。最近,很明显PD是高度变化的,可能由几种亚型组成。