UC研究发现潜在的致癌疾病靶标

辛辛那提-辛辛那提大学的研究人员发现了其他方法，可以靶向激活某种蛋白质复合物的分子过程，从而潜在地开发针对肿瘤致病性疾病的新疗法。

这些发现发表在11月11日的《自然新陈代谢》杂志上。

该书的共同通讯和主要作者王晨然博士说：“结核性硬化复合物(TSC)是一种遗传性疾病，导致肿瘤在包括大脑在内的许多不同器官中形成，每年影响多达50,000人。”加州大学癌症生物学系的论文和助理教授。“ TSC还可以通过引起新生儿和成年人的癫痫发作和自闭症等方式影响大脑。在这种情况下，称为Tsc1或Tsc2的基因突变会导致其抑癌功能丧失，进而导致mTORC1的过度激活及其异常功能导致了TSC的多种症状。”

mTORC1被称为细胞的“主调节剂”，可导致大多数细胞生长。然而，它并不能促进自噬，这是一种细胞基本处于自食状态的调节方法，是细胞内产生燃料的有效途径。

在这项研究中，科学家发现没有Tsc1的细胞具有更高的自噬活性。然后，他们创建了一个“双基因敲除”动物模型-一种既不存在Tsc1也不存在必需的自噬蛋白FIP200的模型，该模型存在于发育中的神经系统和成年神经干细胞中。

Wang说：“使用这种独特的模型，我们发现了自噬的基本功能，可以使mTORC1的活性保持高水平，并显示没有Tsc1的神经干细胞的异常发育。”

研究人员研究了维持高mTORC1活性所涉及的自噬的分子和代谢机制，并发现需要这种物质来激活能量存储，即没有Tsc的细胞中的脂质滴。

Wang说：“通过自噬分解脂滴可以提供脂肪酸作为能量来源，以维持Tsc1缺乏的神经干细胞的能量产生。”“我们还使用药理学方法靶向自噬并阻断用于治疗缺陷的脂肪酸，从而在这些模型中模仿人的TSC症状。”

该研究的共同通讯作者关俊林说，这些结果对于扩大对这种疾病的形成以及如何将其靶向分子水平的认识至关重要。