研究表明靶向机械敏感蛋白可以治疗肺纤维化

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员确定了一种新的分子靶标，可以潜在地治疗致命的，衰老相关的肺部疾病特发性肺纤维化(IPF)。这项研究将于3月10日发表在《实验医学杂志》(JEM)上，该研究表明，针对一种名为MDM4的蛋白质，可以通过启动从肺部去除疤痕组织的遗传程序来预防呼吸衰竭。

IPF的特征是疤痕组织的积累，使肺部僵硬，使患者难以呼吸并无法向血液中吸收足够的氧气。尽管IPF的病因尚不清楚，但年龄是一个重要的危险因素：据估计，这种疾病会影响70岁以上的200名美国成年人中的1名。

疤痕被认为是由失控的伤口愈合过程引起的，在该过程中，肺细胞向周围环境沉积了过多的胶原蛋白，使肺组织变硬并激活了称为肌成纤维细胞的高度收缩细胞。这些成肌纤维细胞产生更多的胶原纤维，并进一步使组织变硬。

阿拉巴马大学伯明翰分校医学系副教授周勇说：“肺纤维化的解决被认为涉及干细胞的过度胶原降解，成肌纤维细胞的去除以及正常肺组织的再生。”“然而，对肺纤维化逆转的潜在机制仍知之甚少。”

Zhou和包括第一作者Jing Qu在内的同事发现，在IPF患者的成纤维细胞中，一种称为MDM4的蛋白质水平升高，在患有肺纤维化的老年小鼠中也升高。研究人员发现，这种蛋白质是响应IPF刚度增加而产生的。

已知MDM4可抑制称为p53的关键转录因子。Zhou及其同事发现，降低MDM4水平可激活p53依赖性基因程序，使成肌纤维细胞更容易死亡并从纤维化组织中去除。从产生胶原蛋白的成纤维细胞和成肌纤维细胞中去除Mdm4基因可促进衰老小鼠肺纤维化的消退。

研究人员还发现，用鼠尾草酸治疗小鼠是一种天然存在的化合物，该化合物去除了胶原纤维之间的化学交联，可以软化纤维化组织，增加酶介导的胶原蛋白降解，并降低MDM4的水平，从而再次导致肺部的消退。纤维化。