一种基于法国RNA的100％治疗创新

Charcot-Marie牙病是世界上最常见的遗传性神经病。它会影响周围的神经并导致腿和手的进行性麻痹。由于特定蛋白的过度表达，目前尚无抗击这种疾病的治疗方法。来自CNRS，INSERM，AP-HP以及Paris-Saclay和Paris大学的科学家已经开发了一种基于降解小鼠中该蛋白质的编码RNA的疗法。他们的工作已申请专利，并于2021年3月9日在《通信生物学》上发表。

在分子生物学中，转录是复制DNA分子以形成RNA分子的时间。然后将该RNA分子“翻译”成蛋白质，该蛋白质可以在人体细胞内执行不同的功能。当一种叫做PMP22的特殊蛋白质的产量是正常蛋白质的两倍时，就会导致遗传性夏科-玛丽牙齿疾病的1A型发展。这种过度生产导致腿和手逐渐瘫痪。

然后的挑战是使这种蛋白质在Charcot-Marie Tooth病患者中的表达标准化。法国科学家1基于减少编码PMP22蛋白的RNA研发了一种获得专利的疗法。为了实现这一目标，他们使用了其他能够干扰特定RNA的小RNA分子，此处是编码PMP22并降解或减少其翻译成蛋白质的RNA。

开发这种疗法的困难在于稳定这些小RNA，这些小RNA被称为小干扰RNA或siRNA，它们在生物环境中会迅速降解。研究人员将它们与另一种称为角鲨烯的分子偶联，该分子通常用于美容和药理学领域。角鲨烯具有生物相容性，可生物降解并在水中形成纳米颗粒的功能，可保护siRNA免受降解。它还控制形成的颗粒的大小和注入的siRNA的数量。

然后，这些科学家在这种疾病的小鼠模型中证明，将这些干扰RNA完全并迅速地恢复了小鼠的运动活性和强度。siRNA穿透周围的神经，加强这些神经周围的髓鞘，并使神经信号速度正常化。对于严重的疾病，治疗效果持续三周，对于较轻的疾病，治疗效果持续十周以上。

完全在法国开发的这种遗传性周围神经病的治疗策略，是基于超表达基因表达的siRNA标准化的新型精密医学概念的证明。现在将通过临床前和临床研究在人类中开发它。