疾病控制与预防中心(CDC)优先考虑了对美国甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的有效治疗,这是美国最常见的细菌病原体和单一的最致命的耐药菌。现在,达特茅斯工程学院领导的一项新研究表明,基于工程溶素的抗菌剂有望实现安全,重复的给药,以治疗MRSA和其他类型的金黄色葡萄球菌威胁生命的感染。
近年来,溶菌素(由微生物和相关病毒自然产生的酶)已显示出治疗金黄色葡萄球菌的潜力,这种葡萄球菌可以迅速获得对其他类型抗生素药物的抗性。
“溶素是最有前途的下一代抗生素之一。他们杀死药物敏感和耐药细菌具有相同的功效,它们可能抑制新的耐药表型,而且他们也有这种类似激光的精度,说:”卡尔·格里斯沃尔德,达特茅斯的通讯作者和工程学副教授。
尽管溶血素有希望,但由于担心它们会促使人类的免疫系统产生抗药抗体,因此发展速度减慢,它可能具有负面副作用,包括威胁生命的超敏反应。
因此,达特茅斯工程团队(包括达特茅斯计算机科学系,港口-加州大学洛杉矶分校医学中心的伦德奎斯特研究所,Lyticon和Stealth Biologics的研究人员)设计并获得了专利的基于溶菌素的新型抗菌剂F12。F12本质上能够从人类免疫系统中隐藏(由于T细胞表位的缺失),因此不会引起与未修饰的天然溶素相同的负面副作用。
F12是第一个基于溶素的治疗方法,有可能在单个患者上多次使用,因此非常适合治疗特别持久的耐药性和药敏性感染。临床前研究表明,F12的功效不会因重复给药而减弱,而目前临床试验中的其他两种抗MRSA溶素治疗仅设计为一次性使用。
“我们已经设计出了这种超级有效,超级有效的抗MRSA生物治疗剂,我们以使其与人类免疫系统兼容并在很大程度上看不见的方式来实现了这一目标。通过使其成为更安全的药物,我们实现了甚至可以治疗最难治性感染多次给药的可能性。”格里斯沃尔德说。
该小组的论文“全球解除免疫的溶葡萄球菌素可逃避人类免疫监视,并能实现高效重复给药”,今天早些时候由Science Advances发表。这项工作是美国国立卫生研究院(NIH)两次拨款总计170万美元的结果。