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研究人员发现治疗疼痛和抑郁症的新希望

卢森堡卫生研究院感染与免疫学系(LIH)的研究人员开发了LIH383,这是一种新型分子,可与大脑中以前未知的阿片受体结合并阻断该受体,从而调节中枢神经系统中产生的阿片肽的水平(CNS)并增强其天然止痛和抗抑郁特性。阿片肽是小的蛋白质,通过与CNS细胞表面上的四个“经典”阿片受体相互作用而充当神经调节剂,在介导疼痛缓解以及情绪激动(如欣快,焦虑,压力和抑郁)中起关键作用。该分子是由LIH免疫药理学和相互作用学负责人AndyChevigné博士及其团队开发的,基于他们先前的研究,该研究已将非典型趋化因子受体ACKR3鉴定为一种新型阿片受体,该受体与天然阿片类药物结合并“捕获”,从而削弱了它们的镇痛和抗焦虑活性。这些发现发表在6月19日的国际著名杂志上《自然通讯》,对开发用于治疗疼痛,抑郁和脑癌的新型药物具有重要意义。

目前,主要通过作用于阿片类药物系统的药物来治疗与阿片类药物相关的疾病,例如剧烈疼痛。阿片类药物的镇痛药(包括吗啡,羟考酮和芬太尼)通过靶向和激活阿片受体来发挥作用,防止天然的“疼痛信息”传播,改变疼痛感并因此产生止痛作用。尽管有效,但使用这些止痛药经常会产生一些副作用,例如耐受性,依赖性和呼吸系统疾病。因此,迫切需要找到新的方法来使用具有新颖作用机制和减少并发症的药物来调节阿片类药物系统,特别是考虑到当前的公共卫生危机,即所谓的“阿片类药物危机”,

在这种情况下,由Chevigné博士领导的LIH研究小组开发并获得了一种新型分子-LIH383的专利,该分子具有增加与大脑中经典阿片受体结合的阿片肽可用性的总体效果。

具体而言,LIH383通过靶向和阻断非典型趋化因子受体ACKR3而起作用,LIH研究人员已证明该受体是具有负调控特性的新型阿片受体。科学家证明了ACKR3对多种阿片类药物具有高度亲和力,这些阿片类药物属于脑啡肽,伤害感受素和强啡肽家族。但是,ACKR3与这些阿片类药物之间的相互作用不会产生阿片类药物与所谓的“经典”阿片类药物受体结合时产生的典型的缓解疼痛或安抚的“信息”。

“有趣的是,我们发现ACKR3不会触发独特的分子信号事件链,从而产生止痛作用。相反,ACKR3起到了“清道夫”的作用,将阿片类药物与传统受体结合。换句话说,ACKR3是一种非典型的阿片受体,可捕获分泌的阿片肽并降低可与传统受体相互作用的水平,从而减轻其作用并充当阿片系统的负调节剂。该研究的第一作者马克斯·梅拉斯(Max Meyrath)解释说。

“我们的发现实质上提出了一种新的,以前未知的机制,可以通过操纵阿片受体家族的第五个成员ACKR3来微调阿片系统并调节天然阿片的含量。因此,我们着手开发一种能够紧密结合并阻断ACKR3,旨在增强阿片类药物对疼痛和不良情绪的自然有益作用。这就是LIH383的构想。”该出版物的第一作者Martyna Szpakowska博士说。随后,研究团队对LIH383调节ACKR3活性的功效进行了概念验证,并于2020年4月提交了专利申请。

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