了解肺部免疫细胞对病毒感染的反应方式可能有助于科学家开发疫苗

洛杉矶-(2020年6月11日)肺是COVID-19感染期间的一个重要损坏部位。了解肺部免疫细胞对病毒感染的反应方式可能有助于科学家开发疫苗。

现在，由Salk教授Susan Kaech领导的一组研究人员发现，负责长期免疫的细胞可以比以前想象的更容易被激活。该见解于2020年6月11日发表在《实验医学杂志》上，可能有助于开发通用的流感疫苗和新型冠状病毒。

“我们的肺部内部存在长寿的杀伤性T细胞，它们能够识别特定病毒，并且如果我们再次遇到该病毒，可以保护我们免受再次感染。我们的研究结果阐明了这些细胞在再次感染后'看到'病毒的方式， Salk的NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心主任Kaech说。“它还可以帮助我们了解与冠状病毒有关的长期免疫。”

当我们初次接触细菌或病毒(例如流感)时，我们的一种免疫细胞(称为杀伤性T细胞)会破坏受感染的细胞，以防止疾病传播。一旦清除病原体，这些经验丰富的杀伤性T细胞(也称为杀伤性“记忆” T细胞)将长期留在我们体内，并“记住”先前的入侵者。这些杀手级记忆T细胞使我们的免疫系统能够对第二次攻击做出更快的反应，并有效地提供针对入侵者的长期保护性免疫力，这是疫苗接种背后的基本概念。

科学家对杀手记忆T细胞如何在淋巴器官(例如淋巴结)中被激活了解很多。称为树突状细胞的免疫信使细胞向杀手记忆T细胞呈递病毒片段，类似于向猎犬呈味的处理程序，以许可其杀手功能。

但是以前的研究并未检查这种重要器官(如肺)之间的相互作用。肺是诸如流感和冠状病毒之类病原体的频繁进入地点，因此研究小组着手确认这种长期存在的教条是否适用于驻留在肺中的杀手记忆T细胞。

Kaech和该论文的第一作者，当时的研究生Jun Siong Low认为，需要树突状细胞来重新激活杀伤记忆T细胞，以对抗第二次病毒攻击。因此，他们一次在小鼠中删除了各种类型的信使细胞，以查看杀手记忆T细胞是否仍能识别出第二次流感感染。研究人员使用绿色荧光报告蛋白，使杀伤记忆T细胞在识别出该病毒后发光。但是，每当研究人员删除一种特定的细胞类型时，肺中的杀手记忆T细胞就会继续发光。

劳博士说：“起初，我们的结果令人失望，因为它似乎并不像我们的实验在起作用;在删除了许多不同的信使细胞类型后，肺中的杀手记忆T细胞继续识别这种病毒。”瑞士University del del Svizzera Italiana的生物医学研究所(IRB)研究员。“很快，我们意识到这些驻留在肺部的杀手记忆T细胞是特殊的，因为它们不依赖于任何一种单一类型的信使细胞。相反，它们可以通过各种不同的信使细胞来“观察”第二次流感感染，包括-免疫细胞，例如肺上皮细胞，这是一个非常令人兴奋的发现。

相比之下，当研究人员检查淋巴结中的杀伤记忆T细胞时(感染期间肿胀的腺体)，他们发现杀伤记忆T细胞需要树突状细胞来识别第二次病毒攻击。这表明杀伤记忆T细胞的解剖学位置决定了它们如何被重新激活，这挑战了长期存在的教条，即杀伤记忆T细胞需要树突状细胞才能重新激活。结果有助于重塑杀手记忆T细胞激活的范式。

由于在病原体进入部位，几乎任何类型的细胞都可以快速激活肺部驻留的杀伤记忆T细胞，因此，鉴定出可以产生这些肺部驻留的杀伤记忆T细胞的疫苗可能对肺部病毒感染的优异免疫力至关重要。 。

NOMIS主席持有人Kaech说：“我们将把这项知识用于我们的下一个研究中，在这里我们将检查在冠状病毒感染后是否形成肺部驻留杀手记忆T细胞。”“由于并非所有感染都能诱导杀手记忆T细胞，因此我们将确定这些细胞是否在冠状病毒感染后形成，以及它们是否可以预防未来的冠状病毒感染。”