铂基化学疗法可能会改善某些转移性胰腺癌患者的生存率

底线：与没有这些突变的患者相比，在铂类化学疗法后具有DNA修复基因的种系或体细胞突变的转移性胰腺癌患者具有更好的临床结果。

该研究发表 的期刊：《临床癌症研究》，美国癌症研究协会期刊

作者：高级作者是纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSKCC)的医学肿瘤学家Eileen O'Reilly，医学博士。主要作者是MSKCC的医学肿瘤学家Wungki Park，医学博士。

背景：转移性胰腺癌的预后极富挑战性，相对五年生存率为2.9%。转移性胰腺癌的当前护理标准包括铂类化学疗法。O'Reilly说：“不幸的是，没有经过验证的生物标志物可以预测哪些患者可以从标准治疗中受益。”

生物标志物是生物学特征，例如DNA突变，可用于预测预后或对治疗的反应。DNA突变可能出现在该基因的一个或两个副本中。此外，突变可能是种系突变，它们是遗传的，可以在人体的每个细胞中找到，也可以是体细胞的，其在受孕后出现，并不是在每个细胞中都发现。

根据O'Reilly的说法，大约5%至9%的胰腺癌患者的BRCA1，BRCA2和/或PALB2基因具有种系或体细胞突变。这些基因编码的蛋白质以一种称为同源重组(HR)的DNA修复形式参与。最近的临床试验结果表明，在BRCA1，BRCA2和/或PALB2中具有种系突变的患者对铂类化学疗法或PARP抑制剂olaparib(Lynparza)产生临床反应。

“这些研究表明，BRCA1，BRCA2或PALB2中的种系突变是有价值的生物标记，可预测对治疗的反应，” Park说。“这使我们问到，这种益处是否仅限于种系突变，或者这些基因的体细胞突变或其他HR基因的突变是否也与基于铂的化学疗法的反应有关。”

研究的进行方式：在这项研究中，Park，O'Reilly及其同事分析了HR基因突变与临床结果之间的关联。该研究纳入了262例转移性胰腺癌患者，他们均接受了MSK-IMPACT测序测试，进行了种系和体细胞测序。研究人员分析了MSK-IMPACT基因组的体细胞和种系中包含的17种HR基因。测序数据分析使研究人员能够确定核心HR基因(BRCA1，BRCA2或PALB2)或非核心HR基因(如ATM，CHEK2，BAP1，RAD51，FANCA等9个突变)是种系突变还是体细胞突变，以及每个基因的一个或两个副本。

结果： 262例患者中，有50例HR基因突变。40名患者发生种系突变，10名发生体细胞突变。31名患者的核心基因突变，而19名患者的非核心基因突变。29名患者的两个基因拷贝都有突变，而21名患者的一个基因拷贝仅有突变。

整个262名患者的中位总生存期为15.5个月。种系突变患者与体细胞突变患者的总生存率相似。因此，这些亚组在随后的分析中被合并。

作者发现，在35例接受一线铂类化学疗法治疗的患者中，与那些基因没有突变的患者相比，HR基因突变的患者具有更高的总生存期(25.1个月vs. 15.3个月)，表明存在突变HR基因中的TNFα可能与总体生存期增加有关。此外，在使用铂类化学疗法进行一线治疗后，具有HR突变的患者的疾病进展风险比没有这些突变的患者低44%。无论突变是在核心还是非核心HR基因中，均观察到较低的疾病进展风险。

在HR基因突变的患者中，接受铂类化学疗法治疗的患者的无进展生存期(PFS)高于接受非铂治疗的患者(12.6个月vs. 4.4个月)。对于两个基因拷贝均发生突变的患者，接受铂类化学疗法治疗的患者的PFS高于接受其他疗法的患者(13.3个月比3.8个月)。仅在一个基因拷贝中突变的患者未观察到这种关联，这表明基于铂的化学疗法可能对两个HR基因拷贝均突变的患者提供更大的临床益处。