基因组研究将DNA变化与特定乳腺癌亚型的风险联系起来

一项对涵盖26.6万名女性的遗传研究的分析表明，人类基因组中有32个新位点，DNA变异似乎改变了患乳腺癌的风险。研究负责人和资深作者包括约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员。该发现被认为是第一个将此类风险变异与多种详细的乳腺癌亚型相关联的发现。

这项新的分析于5月18日发表在《自然遗传学》上，该分析利用了总部位于英国剑桥的乳腺癌协会联合会收集的数据，这些数据来自过去15年中进行的100多次乳腺癌研究，其中大多数是欧洲血统的女性。分析包括新方法，这些方法可以鉴定在各种亚型中具有异质作用的DNA变异体，例如Luminal-A和三阴性，可以通过各种肿瘤特征来定义。

这项研究是与许多机构的研究人员合作进行的，这些机构包括美国的国家癌症研究所，哈佛大学的TH Chan公共卫生学院，剑桥大学和荷兰的癌症研究所。

在该领域中，先前的遗传学研究仅分析了乳腺癌的总体风险，或者分析了相对简单的亚型，例如雌激素受体阳性和雌激素受体阴性的乳腺癌。长期以来，更全面地评估乳腺癌亚型的风险一直是癌症研究人员的目标，因为这些亚型-包括侵袭性三阴性和BRCA1亚型-在其对生命和健康构成的长期风险中通常差异很大耐心。

彭博社学系杰出教授Nilanjan Chatterjee博士说：“这项分析结果增强了我们对区分亚型的生物学的理解，甚至可以提高我们预测女性乳腺癌风险的能力，即使在特定的乳腺癌亚型水平也是如此。”彭博学院生物统计学博士，以及该论文的通讯作者。

在美国，每年有超过25万名女性被诊断出患有乳腺癌，其中有40,000多人死于乳腺癌。在进行新分析之前，研究人员已经在整个基因组中鉴定出170多种基因变异或其他DNA变异，这些变异似乎会提高(在某些情况下会降低)罹患这些癌症的风险。

查特吉说：“这些变体中的每一种对乳腺癌的风险影响都很小，当一个人将它们结合使用时，可能会产生重大影响。”

研究人员试图尽可能全面地识别这些危险因素，以便可以提前告知妇女罹患乳腺癌的可能机会，并且如果她们的风险似乎很高，可以更频繁地筛查癌症。

为此，新分析回顾了乳腺癌遗传学研究中最大的一组数据。它还涉及应用新工具将DNA变异体与特定的乳腺癌亚型相关联，例如，通过在癌细胞表面存在不同的受体，通过癌症的“等级”(低/中/高指标)来定义DNA变异体。肿瘤扩散的可能性-以及这些因素的常见组合。

总体而言，该分析确定了32种新的乳腺癌风险变异体。其中，还有15个变异体与一种或多种特定的乳腺癌亚型独立相关。15个中的七个与雌激素受体状态有关，七个与肿瘤等级有关，四个与HER2受体状态有关，另外两个与孕激素受体状态有关。

这些发现有助于扩大对乳腺癌基因结构的科学理解，并且原则上可以使肿瘤科医生根据她们所拥有的变异体，计算出更准确的，可能具有亚型特异性的女性风险评分。

该研究还可能导致有关导致癌症的潜在生物学途径的新发现。科学家们可以通过探索每种与风险相关的DNA变异(某些在已知基因内，而其他在DNA链中却没有已知功能)如何影响细胞中的基因活性和信号网络，来跟踪新发现。

值得注意的是，新发现的五个亚型特异性风险变异中的五个与某些乳腺癌亚型的较高风险相关，而与其他乳腺癌亚型的风险较低相关。

查特吉说：“这些变异是特殊的，如果进行适当的随访，可能会导致对这些乳腺癌亚型生物学的重要认识。”

现在，他和他的同事希望在未来的分析中证实和扩展他们的发现，这些分析涵盖更多，种族更多的乳腺癌患者。

这项研究得到了美国国立卫生研究院以及欧盟和英国许多其他政府机构以及世界各地私人资金来源的支持。