CYP2C19酶在抑郁症以及大脑功能和形态变化中的作用

Karolinska Institutet的研究人员已经表征了CYP2C19酶在抑郁症以及大脑功能和形态变化中的作用。该酶负责许多神经活性化合物的代谢，包括抗抑郁药，并且位于胎儿的大脑和成年肝脏中。

“我们先前发现CYP2C19基因不仅在肝脏中表达，而且在胎儿脑中表达。我们描述了在胎儿生活，成年生活中过表达人CYP2C19的转基因小鼠海马体较小，神经结构也发生了改变与野生型小鼠相比，海马中的海马细胞具有更高的焦虑和抑郁样行为。”

海马结构和功能的改变是出发点

海马是控制情绪和压力的大脑中枢，CYP2C19过表达后海马结构和功能改变的发现是这项新研究的起点。现在，研究人员已经检查了这些发现在多大程度上可以推断给人类。

人口中有4%的人缺乏CYP2C19酶，而有30%的人增加了同一种酶的表达，这促进了这种分析。通过分析基于MRI的海马体积测量值，分析自杀的流行病学统计数据以及评估成千上万人的抑郁情绪测试，研究人员发现，缺乏这种酶与海马体积更大有关。

“这些人表现出较低程度的抑郁模式。相反，我们发现CYP2C19活性增加与抑郁症患者自杀率升高相关，” Marin Jukic说。

结果发表在《分子精神病学》杂志上，表明抑郁症和海马功能的倾向在胎儿生命中受到部分编程。缺乏CYP2C19酶的胎儿成年后抑郁的风险较低，海马体较大。

“这些发现为确定抑郁症表型的新生物标志物奠定了基础，并加强了我们的CYP2C19抑郁症小鼠模型可用于了解抑郁症基础的新机制以及用于抗抑郁作用的新药物候选者的临床前筛查的事实。 ，特别是对于那些影响血清素能神经传递的疾病”，Magnus Ingelman-Sundberg总结道。