癌症免疫疗法能否成功取决于肠道细菌

达拉斯-2020年3月6日-对癌症免疫疗法的反应是否取决于源自肠道并传播到肿瘤的细菌?

UT西南医学中心和芝加哥大学的研究人员所做的一项研究正好表明，肠道细菌可以穿透肿瘤细胞并提高针对CD47蛋白的实验性免疫疗法的有效性。

利用小鼠恶性肿瘤模型，科学家发现肠道双歧杆菌在肿瘤内积累，将抗CD47无反应的肿瘤转化为有反应的肿瘤。

研究小组今天发表在《实验医学杂志》上的研究发现，对治疗的反应取决于动物肠道中生活的细菌的类型。然后，他们确定了这种机制，发现针对CD47和肠道细菌的抗体组合通过机体的先天免疫STING途径起作用，这是机体抵抗感染的第一道防线。

他们的实验使用了来自不同资源机构的小鼠，抗生素喂养的小鼠以及在无菌环境中饲养的小鼠。

在一项实验中，他们研究了在两种不同设施中饲养的小鼠，它们的肠道中细菌的混合物不同。一组对抗CD47有反应，而另一组则无。研究人员说，第二组与反应者在一起后变得有反应，表明各组之间发生了肠道细菌的口服转移或接触传播。

CD47蛋白在许多癌细胞的表面高表达，在这里它作为免疫系统巨噬细胞(通常称为白细胞)的“不要吃我”信号。结果，抗CD47，也称为CD47阻断疗法，目前正在多项临床试验中进行研究。然而，UT病理学，免疫学和放射学教授傅扬新博士解释说，那些试验之前的小鼠研究结果好坏参半，只有部分小鼠对抗CD47疗法有反应。西南。

他说：“我们认为我们需要改善抗CD47疗法并了解其作用机理，”他们使他们对肠道微生物组，肠道内生长的细菌以及有助于消化的细菌感到好奇。还已知该细菌生态系统(有时称为微生物群)会影响肠道抵抗病原体的能力以及宿主对癌症免疫疗法的反应。

傅说：“但是微生物的作用还不清楚。”“这项研究发现，肠道中的某些细菌会传播到肿瘤并进入细胞或微环境，在那里细菌会促进CD47阻断剂攻击肿瘤的能力。我们发现它是通过称为免疫刺激物的免疫信号途径来做到这一点的。干扰素基因(STING)。”

癌症预防和研究所(CPRIT)学者，UT西南大学免疫学玛丽·内尔(Mary Nell)和拉尔夫·B·罗杰斯(Ralph B. Rogers)免疫学教授持有人Fu说，这一发现表明，有一天益生菌可能会用于改善抗CD47治疗。

研究人员还发现，通常对抗CD47治疗有反应的荷瘤小鼠，如果其肠道细菌被抗生素杀死，则无反应。相反，当向这些动物补充双歧杆菌时，抗CD47治疗对通常无反应的小鼠有效，双歧杆菌是一种在健康小鼠和人的胃肠道中经常发现的细菌。

他们进一步发现细菌迁移到肿瘤中，从而激活了STING免疫信号通路。研究人员报告说，一旦抗CD47剂消除了CD47的“不要吃我”标签，这就会引发免疫信号分子(如1型干扰素)和活化的免疫细胞的产生，这些免疫细胞似乎攻击并破坏了肿瘤。研究人员发现，遗传上无法激活1型干扰素的小鼠无法对细菌免疫疗法产生反应。同样，无法进入STING途径的小鼠也没有从细菌-免疫联合疗法中获益，这证实了STING信号传导是必不可少的。

他补充说：“很可能一种以上的肠道菌群可以类似的方式增强肿瘤免疫力，我们希望对此进行研究。”