神经递质是在神经元之间或从神经元传递到其他细胞的信号的化学物质。它们与人类和动物大脑中发现的特定受体相互作用,控制着各种生物过程,例如恐惧,愤怒,愉悦,记忆,能量,食欲和睡眠。如今,科学家们知道各种类型的神经递质系统:多巴胺,去甲肾上腺素,5-羟色胺,组胺,谷氨酸等。针对许多脑部疾病的大量临床使用药物是基于对这些系统的作用。
圣彼得堡大学的研究人员与来自意大利热那亚的Istituto Italiano di Tecnologia和俄罗斯圣彼得堡的巴甫洛夫第一圣彼得堡国立医科大学的同事一起对突变小鼠进行了实验。他们能够证明大脑中存在新的神经递质系统-在其中,先天嗅觉信息通过痕量胺相关受体5 TAAR5传递到“情感”大脑区域。
“微量胺是著名的神经递质多巴胺和5-羟色胺的表亲,”劳尔·盖恩迪诺夫(Raul Gainetdinov)解释说。众所周知,人类具有六种与痕量胺相关的受体亚型,可以感知痕量胺。TAAR1受体是研究最好的药物,被认为非常有前途,以至于FDA在2019年5月(食品和药物管理局,美国卫生与公共服务部的机构批准了新药在市场上的投放)基于对Sunovion Pharmaceuticals的TAAR1的作用,该实验药物被指定为精神分裂症的“突破性治疗”。由于FDA将精神分裂症药物的临床试验的第二阶段作为第三阶段接受,因此该药物应在几年内进入市场。这应该是世界上第一种不是多巴胺受体阻滞剂的抗精神病药。值得注意的是,圣彼得堡国立大学的研究人员也在根据对TAAR1的作用开发新药。
研究人员提请人们注意另一种与胺相关的微量受体TAAR5。以前认为,除TAAR1外,其他所有痕量胺受体都是嗅觉的,仅参与感知与社会相关的先天气味(例如,腐烂的组织,捕食者或信息素的气味)。因此,据信它们在寻找脑疾病的新疗法中没有用。但是,圣彼得堡国立大学的科学家坚信这是相反的:为了证明TAAR5在神经元功能和心理情绪状态中的重要作用,他们对敲除的实验小鼠进行了一系列实验-编码TAAR5蛋白的基因是在这些动物中“撞倒”或“关闭”。而是将标记插入基因组,
“事实证明,TAAR5不仅存在于鼻子和嗅球中,而且存在于与嗅觉系统相关的“情感”大脑区域:杏仁核,海马体,丘脑和其他结构,盖恩迪诺夫教授说。此外,我们观察到缺乏TAAR5会导致大脑中血清素浓度的改变,这是情绪行为变化的主要指标。最后,没有TAAR5的基因敲除小鼠的行为就好像他们正在接受抗抑郁药或抗焦虑药的治疗一样:它们不怕强光,也不容易承受压力。
初步数据还表明,所有其他痕量胺相关受体不仅是先天嗅觉功能的介质,而且还参与了心理情绪状态的调节。根据劳尔·盖恩迪诺夫(Raul Gainetdinov)的说法,这一发现可以导致根本上可以治疗精神分裂症,抑郁症,焦虑症,各种成瘾,甚至帕金森氏病和阿尔茨海默氏病的新药的开发。获得的数据可能会影响神经科学,精神病学,心理学乃至芳香疗法的各个领域。
劳尔·盖恩迪诺夫(Raul Gainetdinov)说:“现在,我们必须寻找有效的拮抗剂-能够阻断大脑中TAAR5受体的物质,从而发挥抗抑郁和抗焦虑作用。”“我们在圣彼得堡大学的实验室基本上拥有这些研究的所有内容:我们已经开发了一种测试系统,用于搜索激活或阻断TAAR5和其他受体的药物;我们还为所有痕量胺受体提供了独特的基因剔除动物。我们希望得到工业伙伴的支持,我们将与他们合作开发尚未有人创造的创新药物。到目前为止,我们仅研究了一种受体TAAR5,TAAR5以前被认为是唯一的嗅觉受体。我们目前正在研究其他四种痕量胺相关受体,