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研究可以帮助确定最有可能发展恶病质的癌症患者

据估计,多达80%的晚期癌症患者可能会出现恶病质,这是一种潜在的致命代谢综合征,其特征是极度的体重减轻和肌肉消瘦,但科学家尚未完全了解为什么它与某些类型的肥胖症更频繁地相关肿瘤比其他肿瘤要多,或者为什么不是所有的癌症患者都会发展。

肿瘤遗传学可以提供答案。巴西圣保罗州立大学(UNESP)的研究人员分析了12种癌症,并确定了与恶病质的患病率和每种类型的平均体重减轻相关的肿瘤蛋白分泌模式。

这项研究得到了圣保罗研究基金会-FAPESP的支持。主要研究人员是UNESP的Botucatu生物科学研究所(IBB)的教授Robson Francisco Carvalho。来自南丹麦大学和哥伦比亚安蒂奥基亚大学医学院的研究人员也为这项研究做出了贡献。结果发表在恶病质,肌肉减少症和肌肉杂志上。

根据Carvalho所说,恶病质在胰腺癌,食道癌,结直肠癌,胃癌和头颈癌患者中最常见,在乳腺癌和前列腺癌患者中最不常见。

他说:“恶病质诱导因子,主要来自癌症,已经与该综合征的发展有关,但尚不可能将其与这种变异的患病率和严重程度联系起来。”“例如,与恶病质密切相关的胰腺癌,我们发现了编码恶病质诱导因子的25个基因中有14个的表达发生了改变。在前列腺癌中,我们没有发现任何改变表达这25个基因中的任何一个。”

肿瘤数据库

这项研究的发现是基于对两个公共肿瘤数据库,癌症基因组图谱(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)项目的临床和分子数据的分析。为了描述特定的肿瘤特征,研究人员使用了12种癌症的4,651个样本,并将它们与相同器官的2737个正常组织样本进行了比较。

每个细胞或组织都会产生一个转录组,即一组RNA分子,负责“传递”基因编码的信息并指导蛋白质合成。Carvalho解释说:“基于转录组分析,我们比较了肿瘤和正常组织分泌的蛋白质的基因表达谱。”

这项初步分析确定了针对每种肿瘤类型的新因素,并有可能解释癌症恶病质的普遍程度和严重程度的差异。有关所有细胞蛋白质编码基因的数据来自《人类蛋白质图谱》。迄今为止,已经描述了与蛋白稳态相关的总共2,933个人类基因。

在分析了基因的蛋白质清单之后,研究人员着重研究了编码25种生长因子和已知为恶病质诱导因子的细胞因子的基因。这些包括CXCL8,IL1B,LIF,TGFA和IL6,它们是根据先前的研究从胰腺恶病质患者的血液样本中分析得出的。

Carvalho说:“通过这种方式,我们确定了每种肿瘤类型特有的恶病质诱导因子的表达谱与这些癌症患者的综合征患病率和平均体重减轻之间的主要相关性。”

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