国际团队为导致失明的主要原因提供研究突破

研究人员已经发现了一种与年龄相关性黄斑变性(AMD)相关的新蛋白，该蛋白可能为该病的诊断和治疗提供新的希望，仅在英国就影响了超过150万人。

该研究小组由伦敦玛丽皇后大学，曼彻斯特大学，卡迪夫大学和奈梅亨的拉德布德大学医学中心的科学家组成，他们发现一种叫做H因子相关蛋白4(FHR-4)的蛋白水平明显更高。在AMD患者的血液中。

使用捐赠用于医学研究的眼部组织进行的进一步研究表明，黄斑内FHR-4蛋白的存在-黄斑是受疾病影响的眼睛的特定区域。

这项研究的结果通过测量血液中FHR-4的水平开辟了早期诊断的新途径，并表明靶向这种蛋白的疗法可能为该病提供有希望的未来治疗选择。

FHR-4调节补体系统，该系统是免疫系统的一部分，在炎症和人体防御感染中起着至关重要的作用。

先前的研究已将补体系统与AMD相关联，结果表明关键补体蛋白的遗传性遗传缺陷是造成该病的强大风险因素。

在这项研究中，研究人员使用了一种称为基因组范围关联研究的遗传技术，来确定与AMD患者中FHR-4水平升高有关的基因组特定变化。

他们发现较高的血液FHR-4水平与编码属于H因子家族蛋白的基因的变化有关，这些蛋白聚集在基因组的特定区域内。鉴定出的遗传变化还与20年前首次发现增加AMD风险的遗传变异重叠。

总之，这些发现表明遗传的遗传变化可以导致血液中FHR-4的水平升高，从而导致眼内补体系统的失控激活并引发疾病。

使用两个独立的，已建立的AMD患者数据集合，对484例患者和522个年龄匹配的对照样本中的FHR-4进行了血液测量。这些是由Moorfields眼科医院和UCL眼科研究所(现为加利福尼亚大学旧金山分校)的Anthony Moore教授以及由剑桥大学的John Yates教授领导的Cambridge AMD研究，以及由欧洲基因数据库(EUGENDA)领导的剑桥AMD研究。 Radboud大学医学中心的Anneke den Hollander教授和Carel Hoyng教授。

AMD有两种主要类型-“湿” AMD和“干” AMD。尽管存在针对“湿” AMD的一些治疗选择，但目前尚无针对“干” AMD的治疗。

Valentina Cipriani博士与拉德布德大学医学中心的LauraLorés-Motta博士共同领导统计数据分析，并且是伦敦玛丽皇后大学眼科统计遗传学专家，也是国际AMD基因组学联盟(IAMDGC)的成员，他说：“通过将FHR-4揭示为AMD的新型关键分子，我们的研究得以进一步剖析H因子区域的遗传疾病易感性。这是复杂领域中最成熟的遗传协会之一遗传学。我们希望我们的发现能引起更广泛研究界对AMD补体系统参与的兴趣，其最终目标是揭示整个“补体组”在疾病中的作用。

曼彻斯特大学健康与疾病补体系统调节专家西蒙·克拉克(Simon Clark)教授说：“这项研究确实是我们对补体激活如何驱动这种主要致盲性疾病的理解的一次转变。 ，目前还没有人推断出FHR蛋白在疾病中的作用。但现在，我们显示了直接的联系，更令人振奋的是，它已成为接近确定一组治疗这种衰弱性疾病的潜在治疗靶标的有形步骤。”

曼彻斯特大学的眼科医生和AMD专家Paul Bishop教授说：“蛋白质和遗传学的结合发现提供了令人信服的证据，表明FHR-4是影响眼睛的免疫系统这一部分的关键控制者。了解AMD是如何引起的，这项工作还提供了一种通过简单地测量FHR-4的血液水平来预测疾病风险的方法，并且还通过降低FHR-4的血液水平以恢复免疫系统功能提供了一种新的治疗途径在眼里。”