多项研究指出B细胞在促进抗肿瘤免疫中的重要作用

休斯顿-得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的研究人员称，患者对免疫检查点封锁反应的可能性可能取决于肿瘤中的B细胞，该B细胞位于称为三级淋巴结构(TLS)的专门免疫细胞簇内。

今天发表在《自然》杂志上的研究得出结论，TLS中B细胞的富集是一种已知的产生抗体的免疫细胞，可预测黑色素瘤，软组织肉瘤和肾细胞癌(RCC)患者对检查站封锁的反应。

检查点抑制剂可为多种癌症类型的患者提供长期生存的潜力，但并非所有人都能平等受益。研究人员先前已经确定了几种有用的反应生物标志物，这些标志物有助于确定可能会或可能不会受益于检查站封锁的患者。

目前的研究得出结论，B细胞的存在及其在TLS中的位置(它们在肿瘤内起着淋巴结的作用)对于检查点封锁的反应至关重要，这表明免疫系统的多个组成部分之间存在动态相互作用。

反应者肿瘤中成熟的B细胞提示其在肿瘤免疫反应中的积极作用

一项由MD Anderson领导的研究发现，相对于无反应者，B细胞标志物是反应者中表达最差的基因，而反应者肿瘤中的B细胞似乎更加成熟和专一。这些发现首先在2019年美国癌症研究协会年会上发表。

“这些发现开辟了一个全新的领域-B细胞实际上是癌症免疫疗法的主要驱动力，特别是检查点的封锁，”基因组医学和外科肿瘤学教授詹妮弗·沃戈(Jennifer Wargo)医学博士说。“这可能使我们成为治疗反应的重要生物标志物以及潜在的新治疗选择。”

该团队分析了由MD Anderson的Melanoma MoonShot®发起的一项临床试验的一部分，该患者接受了新辅助或手术前检查点抑制剂的晚期黑色素瘤患者的样本，该试验是该机构Moon ShotsProgram®的一部分，这是一项旨在加速科学发现的合作努力挽救患者生命的临床进展。

研究人员还研究了一组接受新辅助检查点阻滞治疗的转移性RCC患者，这是一项临床试验的一部分，该试验由泌尿生殖肿瘤医学和免疫学教授Padmanee Sharma博士和高建军博士领导。 D.，泌尿生殖医学肿瘤学副教授。

在基线和治疗期间通过APOLLO平台从患者那里收集了肿瘤样本，详细的免疫谱分析部分由Moonshots计划的免疫治疗平台完成。

在每个队列中，B细胞相关基因的表达在应答者中明显更高，并且预示了对检查站封锁的应答。在分析来自The Cancer Genome Atlas的精选黑色素瘤样品时，进一步证实了这些发现，其中B细胞标记物的高表达与总体存活率显着提高有关。

“这些数据表明，除了T细胞外，其他类型的细胞(如B细胞)在由免疫检查点疗法产生的抗肿瘤免疫应答中也很重要，” Sharma说。“迫切需要鉴定对治疗反应的生物标志物，这些数据可能使将来的研究集中在开发代表T细胞和B细胞反应的复合生物标志物上。”

研究人员确定B细胞位于TLS中，而应答者中B细胞和TLS在肿瘤中的密度更高。对这些浸润的B细胞的进一步分析表明，应答者中的那些表达了更多的成熟和分化的B细胞标志物，例如记忆B细胞和浆细胞。

“通过这些研究，我们发现B细胞不仅是无辜的旁观者，而且它们本身以有意义的方式促进了抗肿瘤免疫反应，”第一作者Beth Helmink，医学博士，医学博士。

Wargo还与GöranJönsson博士以及瑞典隆德大学的研究人员共同开展了另一项今天发表的研究，该研究分析了另一组转移性黑色素瘤患者，并同样暗示了B细胞在这些淋巴结构中的重要作用。

研究人员继续进行工作以阐明B细胞在驱动反应中的确切作用，但建议它们可能正在产生肿瘤特异性抗体，这些抗体可用于未来的治疗方法，以增强检查点封锁。