与儿童脑肿瘤发展有关的基因沉默分子的短缺

在美国，每年估计诊断出1600例小儿低度神经胶质瘤(PLGG)，这些缓慢生长的肿瘤绝大多数可通过手术切除来治疗和治愈，尽管在某些情况下手术可能会损害关键的附近脑组织，取决于肿瘤的位置。PLGG与那些导致亚利桑那州参议员约翰·麦凯恩(John McCain)丧命的高级胶质母细胞瘤不同，PLGG主要影响学龄儿童和年轻人。

约翰·霍普金斯大学医学院病理学副教授，该研究的资深作者Fausto Rodriguez医学博士说：“长期以来，microRNA在控制各种肿瘤特性(例如生长)中发挥着作用。”

“我们的发现确定了一部分microRNA，这些数量足以减少小儿低级神经胶质瘤中癌细胞的生长和侵袭。”

MicroRNA是微小的分子，其类似于乐团指挥控制流向的方式。每个仪器组都通过实质上使蛋白质沉默来控制整个蛋白质网络的表达，并负责调节生物过程，例如营养摄入，细胞生长和细胞死亡。特定microRNA的水平改变会破坏整个生物途径，就像乐团的误导部分会破坏整个分数一样。

Rodriguez指出：“一种microRNA可以靶向多个基因，并且对细胞过程具有深远的影响，而且这种变化是动态的。”他说PLGGs是分析microRNA类型和水平的良好候选者，因为与其他肿瘤相比，遗传上PLGGs稳定。他说，这使得鉴定任何相关的遗传异常和潜在的治疗靶标相对容易。

对于这项新研究，研究人员首先在两项研究中分析了先前收集的microRNA亚型数据。他们使用显色原位杂交(CISH)技术检查了125例低度神经胶质瘤患者的肿瘤中特定的microRNA水平(称为miR-125b)，该技术适用于病理学中常规处理的组织，可用于鉴定特异性感兴趣的细胞中的microRNA。与24个弥漫性星形细胞瘤和正常脑组织相比，在43个毛细血管星形细胞瘤(PLGG最常见的亚型)中，这种microRNA的水平较低。

Rodriguez和研究小组接下来使用一种可以快速生成数千至数百万个基因序列拷贝的方法，对儿童大脑(神经胶质)肿瘤中的八种癌细胞系中的microRNA 125b-p水平进行了分析，从而更容易地分析了多少基因的表达。Rodriguez报告说，尽管在实验室培养的细胞系中，microRNA 125b-p的水平有所不同，但在癌细胞系中它们却显着一致地低于非癌细胞系。

在旨在鉴定这些microRNA在细胞生长中的作用的进一步实验中，研究人员通过使用特定病毒在肿瘤细胞中引入DNA片段来增加癌细胞系中miR-125b的水平，并观察到细胞分裂和生长的减少。为了检查细胞死亡是否导致了这种细胞生长的下降，Rodriguez对含有高水平microRNA 125b的细胞进行了染色，并在所有细胞系中记录了细胞死亡，这表明增加水平的microRNA 125b可以阻止PLGG的生长。