研究人员确定大肠癌的新治疗靶标

多伦多大学的研究人员已经确定了一种支持许多大肠癌生长的关键蛋白质。这项研究将于12月27日发表在《细胞生物学杂志》上，该研究揭示了一种名为Importin-11的蛋白将致癌蛋白β-catenin转运到结肠癌细胞的细胞核中，从而驱动细胞增殖。抑制这一转运步骤可能会阻止大多数由β-catenin水平升高引起的结直肠癌的生长。

大约80%的大肠癌与称为APC的基因突变相关，该突变导致β-catenin蛋白水平升高。β-catenin的增加随后是蛋白质在细胞核中的积累，在蛋白质中它可以激活众多驱动细胞增殖，促进结直肠肿瘤生长和维持的基因。但是人们对β-catenin水平升高后如何进入细胞核的了解却很少。“由于β-catenin核转运的分子机制尚不清楚，我们着手确定具有APC突变的结直肠癌细胞中连续β-catenin活性所需的基因，”多伦多大学药物科学系教授Stephane Angers说。

包括研究生Monika Mis在内的Angers及其同事使用CRISPR DNA编辑技术，开发了一种新技术，使他们能够在人类基因组中筛选支持β-catenin在大肠癌细胞中活性的基因，该水平已因APC突变而升高。他们鉴定出的主要基因之一是IPO11，它编码一种叫做Importin-11的蛋白质，已知与核输入有关。

Angers和他的同事发现Importin-11与β-catenin结合并护送进入APC突变的大肠癌细胞核。从这些细胞中去除Importin-11可阻止β-catenin进入细胞核并激活其靶基因。

研究人员发现，Importin-11水平在人类大肠癌中通常升高。此外，去除Importin-11抑制了从患者体内分离的APC突变癌细胞形成的肿瘤的生长。

“我们得出结论，Importin-11是结直肠癌细胞生长所必需的，” Angers说。了解有关Importin-11如何将β-catenin转运到细胞核中的更多信息，可能有助于研究人员开发新的疗法来阻断该过程，并减少由APC突变引起的结直肠癌的生长。