化疗耐药三阴性乳腺癌中凋亡蛋白的高表达

对源自患者的TNBC异种移植物进行了API-5表达和抑制作用的进一步研究，一种对化学疗法高度敏感，另一种对大多数测试药物具有抗性。

对78例TNBC活检组织的临床分析表明，在化学耐性TNBC患者中进行任何治疗之前，内皮细胞中API-5的表达更为明显，这与更大的微血管密度有关。

Melanie Di Benedetto博士和Guilhem Bousquet博士说：“凋亡抑制剂5(API-5)也称为抗凋亡克隆11(AAC-11)是一种58 kDa的核蛋白，在整个物种中高度保守。”

API-5最初被鉴定为小鼠成纤维细胞和人宫颈癌细胞系中的抗凋亡蛋白，其中API-5可显着增强血清剥夺或紫外线致敏后的细胞存活率。

在体外，API-5表达的降低使人癌细胞系对细胞凋亡敏感，并增加了其对抗癌药物的敏感性。

在人的骨癌细胞中，API-5通过抑制E2启动子结合因子来促进存活，并且亮氨酸拉链结构域的完整性是API-5的抗凋亡功能所必需的。

先前的作者设计了一种由LZ结构域与Antennapedia / Penetrating蛋白结构域融合而成的抗API5肽，因为该结构域的完整性对于API-5的功能至关重要。该LZ肽能够在体外穿透细胞，并取消API-5 /肌动蛋白的相互作用。

在这项临床前研究中，作者研究了在耐药的TNBC患者中API-5的表达以及在耐药的TNBC异种移植模型中API-5的抑制作用。

Benedetto / Bousquet研究小组得出结论，低氧与耐药性有关，他们先前已证明肾细胞癌的癌干细胞，低氧环境和对舒尼替尼的耐药性之间存在联系。

在体内，低氧已被证明可通过选择p53突变的细胞诱导对人宫颈癌细胞株凋亡的抗性。